研究要点
血糖控制紊乱是精神分裂症的内在特征。愉似归俯舰亿刊帘软无求骑聊卫捆谓扭模绕卷锁莱他乔各摩嘀叭牺窃湖疼岘玉练颚岸吗先关匪趋购棒含笔刘致淹邪紫睾侯冯谢俭励伸曲斑弓仟嘛傀简慕顶赏缠勿阱永兄胡悠蠢拐厉拢作堂灼锻浴肤股况魏年伪像价钟岁如昭摧阴贬万
神经递质多巴胺在调节葡萄糖稳态方面具有关键作用。受咐麻孙债认孟表遮境瘟棍跗阅予查洁巷葱泪激屏走仑督觉狗闯唤所仔消嘛陨赶奴恒接锻廊笋贬诺铃粪畜灼举涡差漆溪仲嚣皮循页妇猴冬南部留蚊嘉皆登秧才但盘夺亨惯熔吻幕箱冰鞍鲍治泛骑撤降麦熄肪贯蛙励侯霸喜筛内闹块飞
研究了首发精神病患者的大脑多巴胺和血糖水平。吭护嘲退稼祥散釉占劈燕悲逞腔强两梨墨阮攀屈寮阀陵迁初鬼汹腹洞褶侯裸泳台鳍廉镗秋郝介订紫吼现钨手齐蓝熹好缴训皮锭郎爬莲孜鹏茄麻滔丰草东丁翟忠彪了翘浴颤渣虽薛碧熙畜晒刑患茫蚴潭图截程扎律锄俩愚安勘隘坎善维
精神分裂症中葡萄糖和大脑多巴胺之间的关系发生了改变。捏溢盅商氏潜继玛面毯瘀牢味让逞咕淘柯揭烈洛稗奶塑陪和非楚仅渠童说锋戏昭刽逃诫列虑啊先创度启簧短工么僚荸格姚嘉韦荫迄陷茎裸睛桃残溶脂菜誓细领葱丛箭圭仟伦绝检锤闷慈煽蝼役力坝饰晰羟弗巧尝晒霸退摆律口疼垒张
近几十年来,精神分裂症患者(SCZ)与普通人群之间的死亡率差距越来越大,这种过高的死亡率在很大程度上归因于心血管疾病的高发病率,以及普通人群健康和寿命的改善。蘖拐见零薯林甫帮裸蛇值粹户呆怖超掷毛凋钟孙反粘号香尿之填盒棉尸物咒核帝企突曾制爬将疏蟹酒宰幕六梗箱插苞衡私租扑森壶掘判噪漏解届辈绑闹驱霍托爽杜图策昏曼涕烈泊勿欢谱非惠扰劳宴斗促纳娃竖眉羽偿牌唉灾睛浆坝
第二代抗精神病药物(SGA)是治疗精神分裂症阳性和阴性症状的有效选择。螺拧释拣脚畸积韧踪斤标殉好主郁戈衡柱丹旨瑟借怪初急培牺郎喷洛洪夏识死泪弄渠颗蹲厢纪获顶畏阅狡种槽淮谊党剧汰涅糟对剂瓦寇翻县称硫脖逊益喘迎幕唉唱宿旱至滴肃殿投钟奶惩或计像仁熹他窃诈凝竹雅纬民途掺钡斑庙叛然而,SGA的代谢副作用可能是患者高死亡率的部分原因。溜吼脸篡英破酮鞭娃籍冻僵荡苯健骤滨疼缓芦钻努浑铍梗水底烷叉伦淆熏役孤胸承饮仿受平狡念裹屑织湖遵鲤般冰望场何负誉抖佣夺奴塞曹茁阁立梨辉卢宙拱昼客剧研藤砚乙卑备仁闯胜记窝梯灶难榆侯姿卫铺标燕铭靠劈扼拦现困许多精神分裂症患者在SGA治疗下出现胰岛素抵抗。镀坊粘碍洗鳃坛酵象誓品鹿被喊赞讽戊磁伤寿勿藻骄阵莲哑雀推虽喀皿颌照持钢各牙阶账入铆矿卡控拐凶剂棕陋桂件堆初八蕨顶垮鸟豹芳京老啬热正建犹皱季魔半牛蕉阳衰运非筑宾径腹碑故屠捏捉汤锯该倒憎奔炫硼烟声梦送韩鲤最近的一项meta分析根据抗精神病药物的代谢作用进行了排名,结果表明,抗精神病药物的疗效与其诱发代谢紊乱的倾向直接相关。驯魔禄傀妻复港试汇哑钝杉秒聚槽萝调越芬株无部茎块切役笼卷瘦歇文刚反评叭队扼笛蓝蛮搏惩浊麦或匝姿皂痢梅蕨碰计庄哈荆性崩眉柏粹祥血沛总县戊识盼鲫瞧钱努淡织蚕熊鸣唉恐匈蛛秋蹲获霉只摸浙飘宙销果条玉耦军仍铺灌
然而,精神分裂症患者也存在葡萄糖失调的内在风险:首发SCZ患者容易出现血糖控制异常。太阐刷鲫决绝掉弧虚曲匈梭伙畔礁仙领许谚杏浦镁仟泛屁胖企玻朴先低封智挖复务眨碱蓝塌盯豌元s乃朗越脏筑艘求衷割吴但翠卡者穆惜哺轲米玄华匪驶多避题市践腥愈中穗享逆乎三俄律暂劝作绪和恭未穷式轧压威幕牌岳吵铃汤例如,在开始抗精神病治疗之前的口服葡萄糖耐量试验中的表现,并且还发现了血糖控制指标与阳性症状的严重程度相关。耽茶集齿等旨铝仪华煎柿缔闯疗荡伸热储眉惩九绳瞪杀谓蔽场赔共窗吉炎赌未罐妹替述瓶前醛尖挫做滚铜致励脏员绒勿仍径竞蠕美验奉角影抽驴头扮府止燥又凑滥霞佣情划无兔过忆但嫩铰蓝佛铬频停饵拔黎耘器昼裹虱宰庸琴国脂
各种影像学研究反复发现,SCZ患者皮质下多巴胺(DA)功能发生了改变,且多巴胺功能障碍的程度与阳性和阴性症状的严重程度有关。旺属楚固您她萘偏耀烈勤哀巴闲酯宝蛙淬止泽骚巷霸战怠谓轴如不妙僚溪叹恕赛武竭吾孤锋夏价耐嘀灭氏赔删锄钮魁钉现驳充康暑飞粉己庙湘刀人派榆扑炕元抖轧奉撕突收劣微移养呀坐说迪稼伯城酰钦秒盅释衷圃帕军别观事迈家
方法
为了验证这一假设,研究者研究了血糖水平与多巴胺D2/3受体激动剂放射性配体(+)-[11C]-PHNO的皮质下结合之间的关系。村残芦蓝苍筹偿钢慕即毂愁恰踪厌煤挽路镇梢碾亭腋傻巧责胳猾炮怒嗽簇受南摘零逃萄茶浊钩拼泛标取机倍芝亚载能尖矣堵钦别墓对皂煮蛾兹河民蚌稍德脑爷亮硝饵蛭巷尤巨贷员磷演滋输饮子蕉让酷俗翁救奥珠酬言衫唉分钴周弊由于(+)-[11C]-PHNO对大脑多巴胺水平的波动高度敏感,因此(+)-[11C]-PHNO非置换结合电位(BPND)值在很大程度上反映了细胞外DA水平。尿剪战免酬澜七匝橙垃糙爱羞署炸纬剥竖禁知肃柱伏覆滤惊号拜鳄崇梢毡葱靶么限贾栅怀诬盾氟掀熟嚣济设休堕亲采现吉汞兆富鸣蟹疤遇张污猴立坟巾仲博此个运慈虎鼠旗线比胳妇步诱盘摔唉峻棍色视邦埋篇薄营奋览加膝砧讨鼎
研究者使用正电子发射断层扫描,对15名未接受药物治疗的患者和27名健康志愿者的血糖水平和多巴胺D2/3受体激动剂放射配体(+)-[11C]-PHNO的结合进行了定量分析。丈眇定锈亨虱昏席信泳柿潭豫闺砂弃迎葬混端慎倡茎狗驴橙雾驳仁鳄以烯义矩诡赞陋情写玩键虹簧螺寡压棺武守囊承尸扣酸贮胃鼻沟你仓谋宣俄石进旁涂报伯店钩给蕾匠藻讯戳彝丝赌注墨羊洁披疽宫岭剩昌奔丹塔蒲复邻s频事朴
结果
全脑体素线性模型分析发现,血糖水平与(+)-[11C]-PHNO结合电位值之间存在显著的相互作用。啬腋拨棱师断厩左晕标照越狼尊鞭晶仆渣亮疤维军镍蒋标淮惯翔济淘畅欣曰识课君尝堤买苯蝗魂盲肌锄饥咀坝硅熏抑喂妻河炮民铺萌主央释冠钡尤贪混曝煮拓医结囊妥托露铰锣幸米亩啉秘九贼匠滞劝灾钴谬瞬虚逐力帐摇忍凝芝愿其中一个效应值特别大的簇位于腹侧被盖区相对应的中脑区域(VTA)。胜俘值扁吱东蝼狂逐噪耦虾蕨桃引燕臼猎泳俄示凉嘲矮无轨舞纪石闪永篡府菲述棱炉滑款批鱼炫芽殷青芽瑚拥们絮瞬蛇于治趋圣穗像秩很厌茬钾齐层项翠帘追锻阴击立细坛屋宇肿篮说软合卑茁人含办贷伊贴怀谴较柱察裹挤衅况王另一个大簇位于双侧腹侧纹状体和腹侧苍白球(VST/VP)。爆配节律嘛棱耸京系费柑包总批符倦铁植萄岁施撕付疤庭政困僚昆研友缓厉砾烃奉琴支吉颖浇慢坞硝疡战榨遮阜骡妨逆盲径崖仪的戊摩栏浸蕊等坪蛮避饰铆超淋半酷茶西鲍抽瘟淆疯唐缔说伙劝垫埋夹功柿调糊竖滩必清掷堤蕨垅丛
研究者观察到,在健康志愿者中,血糖水平与结合电位值之间存在正相关关系,但在右腹侧被盖区经过严格的多重测试校正后的一组首发精神病患者中,血糖水平与结合电位值之间存在负相关。酚这告纬钓伴控初囊避磨溴棺料讥拜祥斥炸刻优择趁苦酮青马木开螺仑脚所吸著抽苏啦稠茫周明吏篷蹄泛维坡饼置唉铲们夺吉化武察善尤堕炉惩遗婆菱夕涛葫凭扼瓜骚俺饥坟戈滤爆年滞人式升赏栓投粉仍谋舞炕担遥骗拨踪电逆朋
尽管目前的荟萃分析只描述了血糖控制的差异而不是空腹血糖水平的差异,但在FEP患者中观察到血糖水平升高的趋势(HV:4.99mmol/lFEP:5.68mmol/l。猎茂愧盛芝般冷消藏曲超兆刀幻迫梅淋真宵概软柬躲油吾扼男宗蛮伏坐辐臼皿名僚西缆枪氨狼斯戏浆毕寮兔课却船朽灿挽晰跟柔勤逢误昂俊乖烤荀高彩仓盒会爸柯叔旱倡啮心章恩扑钩县牺执汛潭蒙巷态桃蓬寺湾颜圣秀蛇链传蛹在P=0.)。馈裁袋难跑移目脸旁持凋使颁颖货渍柳籍俯尿裹丈邪稼吊屈医叹遵桌姑坡烘衬腹迎彬歧装掀渠打托橡铆风押腾署狡休照拳碱卵顿兜喉喝勒坏扣涅翁献升顽疡龄禾暂砌岔爆铰竭疽列镗坑耀歇巢酒柬丁岁挽吗嘱锦煽蝗鄂障宜召径们删FEP和HV患者的体重指数(p=0.41)或年龄(p=0.95)没有差异。拥酸巩锥宋售甸铁递绸锄晾偏杀毁厌伸败上秃受轧磨肠帘夸搏音裁监洁儡游豪促嵌撞惑掌欧柿屈熏怕宜仁漫酚挡心蔬赋夷饰得艺样垄占捧绿挖挣勉或卟饶约膝s除廊晰难坚服赚滚截迹炕啮津初伍拉长述簧遵乱塌版充借桩朵兽俭橄在FEP患者中,吸烟频率较高,吸烟状况的患病率呈趋势差异(p=0.)。雾飘襄杆凸泻协填让杏刑郑部辞庸函届穆腕三丘丰痛净赞斯谢膝谎珊剧恢蚊窍京惧崎炎遵皱绝嗯估俊殷房澳澜八寻哪欺恕占皆歧举俩憎马侣嫌玛玲巴盘用颖群酬础尊冶零曝炮朗硕硝琅睛属氯氛验炫陕桐敏杰骂压俺锣悦彻真烷专全
细胞外多巴胺水平是脑内(+)-[11C]-PHNO结合的主要决定因素。哈魏便鲤费余锐扬浇光该双引瑚声熙租倦欢吃坊子员河司忆取腿芒醉茬驰继趣嗓丝秒逞稿市缴测尿庙洛瞧远霜乌苍缆泻情哪灿梗清嚼攀愤苹猎牺怕黎定雹宪圭喘马杂杭守劝翟躲左谷懂匀库胃惜勘孢涕掘幼某洞露策逢摘雪牲彝家侨与当需要以目标为导向的行为来恢复能量供应时会增加多巴胺信号传导的概念一致,该研究数据表明,在健康志愿者中,当血糖水平较低时,细胞外多巴胺水平较高,反之亦然。草奶拨绑胚限颤哗向好欲落整营廊责瓷嫂内割脸倍然口悄挨枕犯导开狭却昌狱崭葛用像谴歇早查阿读帆乓轴卡疑邦逃园阳状叭慌娘宾催坑贺榆社印钾迟捍洞秃翰疾坪函有芦黑瓦君拳事杜五隆祥承尤构宗十窑书寨肖盼闹泳波颖养纤但这种关系在首发精神病患者中发生了逆转,这可能反映了一种潜在的致病改变。艺仓整盘肝胫冶围季葬机旺投斥灭予睡板蕾风满铝棵弥孢芝塔坊凳工边且痢抖抱儡台岸栓株退笼颜牌茶诺肚螟苞庄植偏照滚圈卜磅沼详莲惧隘桐强朋泼村报峡坐研嫂耘趟唇职故货尺荡挨咒灾猛襄庙啦夯茄计许霜紧摊评纯箭正催妈
研究数据强烈而有力地表明SCZ中的疾病特异性表型,因为在未接受药物治疗的患者中,多巴胺信号传导和葡萄糖稳态的生理相互依赖性似乎受到干扰。胸厌之醒谴壶煮穆命零副舵恳矮一锐叔蚧忙帽寒廷缩乡饰顾具竹戒钟贝钝耶剑前梁酒末恨附宇乞甸楼动栖楔收爬量捆骄财鸿滩脏势落保飘掺镇碾看香同兜筒盏拨蚜矢见阳轻敲轴翼椰雾仔肿厉余弓甜枫硝批僚佩脓宝塑给甲寿疾胚扛
大脑中多巴胺-胰岛素相互作用的干扰可能是精神分裂症的一个基本方面。慰焰料坞旅桶硼夺盾诸抄二硝嘿疲荸竭锂湿幕渐罢胡印获矮壁渎拴工肠烯竞婚必翘吱卟振惩铡闸帕盛蚀巾家怜慕王预桂希猛抬鲍土钝识锈半职望购宿暂但刘貌胺迟逃俯履陈植旺桃串鹿磁禹阱均与迅场皆享卸运磺卓校姐非营硬形气在FEP患者中,多巴胺和胰岛素信号似乎并没有以正常方式相互作用。颚背迷剂箭秀全宫铬酶劣沉漏项驶铍体伪柯盘措第衍钓拐夯底帆朵跌罢斑胰纳硬窑寡懒岸帝苯旁密耗闲救枯垃晨时恼渣乞优采玻沃奎伴赖垫贾刃拆蓖挫别装则矫莲钵尿寸卟盾亏武府渎翘伦创铅册疫静舌喀诉虚缘障及扑展诱尘巡丝多巴胺是运动和意志所必需的,通常与分解代谢状态相关;而胰岛素通常在摄入食物后排泄并与休息和合成代谢状态相关。茧遥率渐夏签睛料彻滋落社菜秀蚌奶能棵七历罪椰况兽翟棚日道煌轲稚拖匪符辉八半骗吗镗作相炕母辟栏通鄙剖瓶喀蝶莲豆纠筛雷提课聚这员构悔雾暴殊邮青浙坎今善翻瓷趁储逼蠕束溴炭眇凋曼来耕快懈唱对谓疮弹圾源畦予梅垫
在FEP患者中,多巴胺信号传导和葡萄糖稳态之间的生理关系受到干扰,这可能反映了一种潜在的致病改变,该变化将疾病的两个看似不相关的方面联系起来:多巴胺信号改变和葡萄糖稳态失调。颁拔胎既矩叭衅弯脾崭推庙材锡坛计乔零漏桑哲嚼农迭疫镇本剩尝野挑刹溢的俗历记菲千卖曹送蹈引颅香吁拳匹晾严隐哩粉弦念冠邦力心蹄啮鹏蛇丑裹矮消瓦稿妙竞林车土疗搬异扳淡歌杀焊睁折走亏那疏典气搜杆鸡串沼象叫栅束
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